蔣濟，字子通，是楚國平阿（今安徽懷遠）人。他最初在郡裡擔任計吏，後來又為州里的別駕。建安十三年（208年），孫權率領大軍圍攻合。當時曹（太祖）的大軍正在征討荊州，又遭遇了瘟疫，只能派遣將軍張喜帶領一千騎兵，兼領汝南的兵力去解合之圍，但張喜的部隊也到了瘟疫的影響。
在這種況下，蔣濟想出了一個計策。他秘地向刺史報告，偽造了一封張喜的書信，聲稱四萬步兵和騎兵已經到達雩婁（地名），並派主簿去迎接張喜。他分三路派人帶著書信進合城告知守將，其中一路功進城中，另外兩路被孫權的部隊截獲。孫權看到書信後，信以為真，立刻燒燬了包圍合的工事，撤軍而去，合因此得以保全。
第二年，蔣濟被派往譙郡（今安徽亳州）。曹問他：“當年我與袁紹在渡對峙時，遷移了燕地和白馬的百姓。當時百姓無法逃跑，敵人也不敢來搶掠。現在我想遷移淮南的百姓，你覺得怎麼樣？”蔣濟回答說：“當時我們的兵力弱，敵人強大，如果不遷移百姓，他們一定會被敵人俘虜。但自從打敗袁紹後，我們在北邊攻下了柳城，在南邊威震江漢，荊州的勢力也向我們靠攏，我們的威名震天下，百姓已經沒有二心。然而，百姓眷故土，其實並不願意遷移。如果強行遷移，他們一定會不安定。”曹沒有聽從他的建議，結果江淮地區十幾萬百姓驚慌失措，紛紛逃往東吳。後來蔣濟出使鄴城，曹見到他後大笑說：“我本來只是想讓他們避開戰，沒想到反而把他們都趕跑了。”於是任命蔣濟為丹太守。
曹的大軍從南征返回後，任命溫恢為揚州刺史，蔣濟為別駕。曹下令說：“季子（指蔣濟）是我們的得力干將，吳國應該有這樣的人才。現在你回到州里任職，我就沒有後顧之憂了。”後來，有人誣告蔣濟是謀叛的主謀，曹聽說後，指著之前的命令對左將軍于、沛相封仁等人說：“蔣濟怎麼可能做出這種事！如果他真的做了這種事，那我真是看錯了人。這一定是愚昧的百姓想製造混，胡攀咬他罷了。”曹立刻下令徹查此事，最終證明蔣濟是清白的。隨後，蔣濟被任命為丞相主簿西曹屬。曹下令說：“舜帝舉薦皋陶，不仁之人就會遠離；我希我的屬下能夠明辨是非，就像賢能的皋陶一樣。”
關羽圍攻樊城和襄時，曹因為漢獻帝在許昌，距離戰場太近，擔心安全，打算遷都。司馬懿（司馬宣王）和蔣濟勸說曹：“于等人被水淹，不是作戰的失誤，對國家的大局並沒有太大的影響。劉備和孫權表面上關係親，實際上卻互相猜忌。關羽得志，孫權一定不願意看到。我們可以派人去勸說孫權從背後攻擊關羽，許諾割讓江南地區封給孫權，那麼樊城的包圍自然就會解除。”曹按照他們的建議行事。孫權聽說後，立刻派兵西進攻打公安和江陵。關羽最終被孫權俘虜。
曹丕（文帝）即位後，蔣濟被任命為相國長史。曹丕稱帝后，蔣濟被外放為東中郎將。蔣濟請求留在朝廷，曹丕下詔說：“高祖（指漢高祖劉邦）曾經唱道‘安得猛士守四方’！天下尚未安定，邊境需要良臣鎮守。等到天下太平，你再回來也不遲。”蔣濟上書《萬機論》，曹丕看後非常讚賞。後來，蔣濟又被調回朝廷，擔任散騎常侍。
當時，曹丕下詔給徵南將軍夏侯尚說：“你是我的心腹大將，肩負著重要的使命。你的恩德足以讓人效死，你的仁足以讓人懷念。你可以作威作福，決定人的生死。”夏侯尚把這封詔書拿給蔣濟看。蔣濟見到曹丕後，曹丕問他：“你對天下現在的風氣和教化有什麼看法？”蔣濟回答說：“我沒有看到其他的好，只看到了亡國的言論。”曹丕聽後非常生氣，追問原因。蔣濟詳細地回答了他的問題，並說：“‘作威作福’是《尚書》中明確的警告。‘天子無戲言’，這是古人非常謹慎的事。希陛下明察。”於是曹丕的怒氣消解，派人收回了之前的詔書。
黃初三年（222年），蔣濟和大司馬曹仁一起征討東吳。蔣濟負責襲擊羨溪。曹仁打算進攻濡須洲，蔣濟勸阻說：“敵人佔據西岸，戰船停泊在上游，而我們的軍隊進洲中，這無異於自投羅網，是非常危險的。”但曹仁沒有聽從他的建議，結果果然失敗。曹仁去世後，蔣濟又被任命為東中郎將，接替他統領部隊。曹丕下詔說：“你文武雙全，志向遠大，慷慨激昂，一直有越長江、吞併東吳的壯志，所以再次任命你為將領。”不久，蔣濟被召回朝廷，擔任尚書。
曹丕駕臨廣陵時，蔣濟上表說水路難以通行，又上呈《三州論》來勸諫曹丕。但曹丕沒有聽從他的建議，結果數千艘戰船都被困在水中，無法前進。有人提議就地駐紮，屯田耕種，但蔣濟認為東邊靠近湖泊，北邊臨近淮河，如果水勢上漲，敵人很容易來侵擾，不適合長期駐紮。曹丕最終採納了他的意見，立刻返回。回到湖時，水位逐漸下降，曹丕把所有的船隻都給蔣濟理。蔣濟原本計劃把這些船拖行幾百里，於是他下令挖掘了四五條水道，把船隻聚集在一起。他事先製作了土壩，截斷湖水，然後把後面的船隻依次拖淮河。曹丕回到後，對蔣濟說：“事不能不懂。我之前決定把一半的船燒燬在山池中，你後來的安排，幾乎和我同時到達譙郡。而且每次你提出的意見，都符合我的心意。從今以後，討伐敵人的計劃，你要好好思考和討論。”
魏明帝曹叡即位後，蔣濟被賜予關侯的爵位。當時大司馬曹休率領軍隊前往皖城（今安徽潛山），蔣濟上表勸諫說：“深敵境與孫權的銳部隊對峙，而朱然等吳軍將領又在上游，可能會從背後襲擊曹休，我認為這樣做並沒有什麼好。”然而，曹休的軍隊還是到達了皖城，東吳果然派出軍隊從安陸方向出擊。蔣濟再次上疏說：“現在敵人在西邊故作姿態，實際上一定是想集中兵力進攻東邊，我們應該立刻下詔命令各軍前往救援。”結果，曹休的軍隊果然戰敗，丟棄了所有的武和輜重，狼狽撤退。東吳打算在夾石（地名）設伏，但正好遇到救援的魏軍趕到，所以魏軍才沒有全軍覆沒。
蔣濟因此被升任為中護軍。當時，中書監和中書令的權力過大，幾乎獨攬朝政。蔣濟上疏說：“大臣權力過重，國家就會陷危險；邊的人過於親近，君主就會被矇蔽。這是古往今來最深刻的教訓。過去，大臣們掌握大權，朝廷外都盪不安。陛下英明果斷，親自理國家大事，讓所有人都敬畏和服從。大臣們並非不忠誠，但如果權力下放，大家就會對上級怠慢，這是權力的自然規律。陛下已經意識到了大臣們的權力問題，希您也不要忽視邊的人。邊的人即使忠誠正直、深謀遠慮，也不一定比大臣們更賢能。但他們在討好上級、迎合上級方面，可能更有辦法。現在外面的人一提到朝廷的事，就說‘中書’，即使他們非常謹慎，不敢與外界往，但只要有這個名聲，就會迷世俗。更何況他們實際上掌握著重要的權力，每天都在陛下面前。萬一陛下在疲倦的時候，讓他們擅自做出決定，其他大臣看到他們能夠左右事，就會跟著他們走。一旦出現這種況，他們就會在部建立自己的勢力，拉攏自己的親信，為他們提供支援。這樣一來，是非曲直、譭譽褒貶，都會被他們縱；功過賞罰，也會被他們改變；正直的人可能會被阻塞，而那些善於逢迎的人反而會得到提拔。他們過微妙的手段進朝廷，利用各種機會表現自己，陛下對他們過於親近，就會失去警惕。這應該是陛下應該儘早察覺的問題。如果陛下能夠關注這些問題，那麼這些問題自然就會暴出來。或許有些朝臣害怕自己的意見不合陛下的心意，而招致邊人的怨恨，所以不敢向陛下彙報。我私下裡認為，陛下一定會深思慮，公正地聽取各方意見。如果事沒有完全符合道理，或者有些地方還不夠完善，陛下應該及時調整策略，與古代的黃帝、唐堯相比，或者與近世的武帝、文帝相比，展現您的智慧和才能，而不僅僅是依賴邊的人。然而，即使是君主，也不能事事親力親為，必須有所託付。如果把權力給一個大臣，除非他有周公旦那樣的忠誠，或者管仲那樣的公正，否則就會出現濫用權力、破壞制的問題。現在雖然朝廷中柱石之臣（指重要大臣）比較，但只要行為能夠稱職於一州，智慧能夠勝任一，忠誠守信，盡職盡責，就可以一起為國家效力，不要讓聖明的朝廷出現權力專斷的現象。”明帝下詔說：“剛直的大臣，是君主的依靠。蔣濟文武雙全，勤勉盡責，每次國家有重大事務，他都會提出建議，忠誠而發有為，我非常讚賞他。”於是蔣濟被提升為護軍將軍，加封為散騎常侍。
《戰略》中記載：太和六年（232年），明帝派遣平州刺史田豫乘船渡海，幽州刺史王雄從陸路出發，共同進攻遼東。蔣濟勸諫說：“凡是兩個國家之間沒有相互吞併的意圖，或者沒有叛逆的臣子，就不應該輕易發戰爭。如果發戰爭卻不能取得勝利，就會把對方敵人。俗話說‘虎狼當道，不治狐狸。先除大害，小害自然會消除’。現在沿海地區，幾代人都已經歸順我們，每年都會按時選拔員，按時進貢。如果有人主張先去進攻那裡，即使我們能一舉功，得到的百姓也不會增加國家的實力，得到的財富也不會讓我們富足。萬一事不如意，就會結下怨恨，失去信譽。”但明帝沒有聽從他的建議，田豫最終無功而返。
景初年間（237-239年），魏國對外頻繁發戰爭，對大興土木修建宮殿，導致怨聲載道，糧食也出現了短缺。蔣濟上疏說：“陛下現在正於開創大業的關鍵時期，應該繼承前人的事業，弘揚先輩的志，不能高枕無憂地治理國家。現在雖然有十二個州，但人口數量還不如漢朝時的一個大郡。兩個敵國（指蜀漢和東吳）還沒有被消滅，我們的軍隊長期駐紮在邊境，一邊耕種一邊作戰，怨氣已經積了多年。宗廟和宮殿，各種事務都還在草創階段，從事農業的人，需要食的人多。現在最迫的事，就是讓百姓休養生息，不要讓他們過於疲憊。疲憊的百姓，如果再遇到水旱災害，即使有百萬人口，也無法為國家所用。凡是役使百姓，必須在農閒時節，不能耽誤他們的農時。凡是想就大業的君主，都會先了解百姓的力量，然後讓他們得到充分的休息。越王勾踐養育孕婦，等待們為國家效力；燕昭王恤百姓的疾苦，最終為國家報仇雪恨。所以弱小的燕國能夠戰勝強大的齊國，衰弱的越國能夠消滅強大的吳國。現在兩個敵人如果不主進攻，我們也不去消滅他們，那麼他們就會不斷侵擾我們，這是陛下一生的責任。憑藉陛下的聖明和神武，放棄那些次要的事，專心討伐敵人，我認為沒有什麼困難的。”明帝下詔說：“如果沒有護軍，我聽不到這樣的話。”《漢晉春秋》記載：公孫淵聽說魏國軍隊前來討伐，又向孫權稱臣，請求他派兵救援。明帝問蔣濟：“孫權會去救援遼東嗎？”蔣濟回答說：“孫權知道我們的防備很堅固，沒有什麼可圖謀的。如果他深進攻，他的力量又不夠；如果他淺嘗輒止，又勞而無功。即使他的子弟陷危險，他也不會輕易行，更何況是其他國家的人，而且他以前還被我們辱過。現在他之所以大張旗鼓地宣揚這件事，是為了迷使者，讓我們懷疑他。我們如果不能攻克遼東，他就會希以後的事能夠順利一些。然而，沓渚（地名）距離公孫淵還很遠，如果我們和敵軍僵持不下，事不能迅速解決，那麼孫權的淺薄計劃，或許會派輕兵襲，這是不可預測的。”
齊王曹芳即位後，蔣濟被調任為領軍將軍，晉升爵位為昌陵亭侯。《列異傳》記載了一個關於蔣濟的故事：蔣濟擔任領軍將軍時，他的妻子夢見已故的兒子哭著說：“生者和死者屬於不同的世界。我活著的時候是您的子孫，現在在地下卻了泰山的伍伯（一種低階吏），生活非常困苦，無法形容。現在太廟西邊的謳士孫阿被召去當泰山令，希母親能告訴父親，讓他向孫阿說，把我調到一個好一點的地方。”說完，蔣濟的妻子突然驚醒。第二天，把這件事告訴了蔣濟。蔣濟說：“這只是一個夢罷了，不值得大驚小怪。”當天傍晚，蔣濟的妻子又夢見兒子說：“我來迎接新君，暫時停留在廟下。出發之前，我還能回來一趟。新君明天中午就要出發了，臨走時事很多，我不能再回來了，只能在這裡和你們永別了。父親格剛強，很難被，所以我才向母親訴說，希您能再次勸說父親，試一試又何妨呢？”於是，兒子詳細描述了孫阿的外貌特徵。天亮後，蔣濟的妻子再次勸說蔣濟：“雖然說夢不足為奇，但這個夢實在太巧合了。您何妨去驗證一下呢？”於是，蔣濟派人到太廟附近打聽，果然找到了孫阿，他的外貌和兒子描述的一模一樣。蔣濟流著淚說：“我差點辜負了我的兒子！”於是，他召見了孫阿，把事的經過告訴了他。孫阿並不害怕自己即將死去，反而很高興能為泰山令，他只擔心蔣濟的話不靈驗。他對蔣濟說：“如果像您說的那樣，這正是我的願。不知道您的兒子想得到什麼職位？”蔣濟說：“隨便找個地下比較快樂的地方就行。”孫阿說：“我會按照您的要求去辦。”於是，蔣濟給了孫阿厚的賞賜，然後讓他回去了。蔣濟想盡快知道結果，於是從領軍將軍府到太廟的路上，每隔十步安排一個人，以便傳遞孫阿的訊息。辰時傳來訊息說孫阿心痛，巳時傳來訊息說孫阿病加重，中午時分傳來訊息說孫阿已經去世。蔣濟流著淚說：“雖然為我兒子的不幸遭遇到悲傷，但我很高興死去的人還有知覺。”一個多月後，兒子又來託夢給母親說：“我已經被調為錄事了。”
後來，蔣濟被升任為太尉。當初，侍中高堂隆在討論郊祀（古代祭祀天地的儀式）時，認為魏國是舜的後代，主張以舜來配祀上天。蔣濟則認為舜原本姓媯，他的後代是田氏，而不是曹氏的祖先。於是，他寫文章反駁高堂隆的觀點。臣松之（裴松之，註釋《三國志》的學者）查證：蔣濟在《立郊議》中提到曹騰的碑文說“曹氏家族出自邾國”，《魏書》也記載曹氏家族的起源如此。而曹自己在《家傳》中卻說曹氏是曹叔振鐸的後代。所以曹植在《武帝誄》中寫道：“於穆武皇，胄稷胤周。”這些說法各不相同。到了景初年間，明帝採納了高堂隆的意見，認為魏國是舜的後代。後來魏國禪讓給晉國時，文書中寫道：“昔我皇祖有虞……”這與之前的說法差異更大。蔣濟與高堂隆、尚書繆襲等人反覆辯論，都有一定的道理，但因為文字太多，沒有全部記載。蔣濟也沒有確定曹氏家族的真正起源，只是說“魏國不是舜的後代，卻祭祀非本族的祖先，降低太祖（曹）的地位，不讓他配祀上天，這些都是荒謬的”。然而在當時，這個問題最終沒有得到糾正。蔣濟還反駁鄭玄對《祭法》的註解，說“有虞氏以上尚德，禘郊祖宗，配用有德，自夏代以後，稍用其姓氏”。蔣濟說：“虯龍比獺神靈，但獺自己祭祀祖先，卻不祭祀虯龍；騏麟比豺仁慈，但豺自己祭祀祖先，卻不祭祀騏麟。按照鄭玄的說法，難道有虞氏以前的人連豺獺都不如嗎？我認為《祭法》的說法，早就讓學者們到困了，鄭玄沒有糾正它的錯誤，卻強行解釋它的含義。”蔣濟用豺獺來比喻，雖然有些詼諧，但他的觀點還是有一定道理的。
當時，曹爽專權，丁謐、鄧颺等人隨意更改法度。恰好發生了日食，明帝下詔讓群臣討論朝政的得失。蔣濟上疏說：“從前大舜輔佐治理國家，告誡人們不要結黨營私；周公輔佐朝政，謹慎對待朋友；齊侯詢問災禍，晏嬰回答說要廣施恩惠；魯君詢問異象，臧孫回答說要減輕徭役。應對天災，關鍵在於人事。現在兩個敵人（蜀漢和東吳）還沒有被消滅，將士們在戰場上已經暴了幾十年，男分離，百姓貧困。治理國家的法度，只有蓋世英才才能制定，才能流傳後世，難道是中等以下的吏可以隨意更改的嗎？這樣做對治理國家沒有任何好，反而會傷害百姓。希陛下讓文武百各守其職，以清平為準則，那麼和氣、祥瑞自然會出現。”後來，蔣濟跟隨太傅司馬懿（司馬宣王）駐紮在水浮橋，誅殺了曹爽等人，被晉升為都鄉侯，食邑七百戶。蔣濟上疏說：“我愧陛下的寵信，擔任高位，但曹爽卻敢包藏禍心，這是我的失職。太傅（司馬懿）獨斷專行，陛下明察他的忠誠，罪人伏法，這是國家的福氣。封賞必須加於有功之人。現在論謀劃，我不是最先知道的；論作戰，也不是我率領的。而陛下卻違背制度，讓我到封賞，這會讓下面的人到損害。我作為宰相，是百姓的榜樣，我實在擔心冒領封賞的風氣從此興起，推讓的風氣從此廢除。”他堅決辭讓，但明帝沒有答應。孫盛評論說：蔣濟辭讓封邑，可以說是問心無愧。俗話說“不為利回，不為義疚”，蔣濟就是這樣的人。這一年，蔣濟去世，被追封諡號為“景侯”。《世語》記載：當初，蔣濟跟隨司馬懿駐紮在水浮橋時，他寫信給曹爽，說司馬懿的意圖“只是免而已”，結果曹爽被誅殺。蔣濟對自己的失信到愧，因此發病而死。他的兒子蔣秀繼承了他的爵位。蔣秀去世後，他的兒子蔣凱繼承了爵位。鹹熙年間（264-265年），晉朝建立五等爵位制度，因為蔣濟在前朝有功勳，蔣凱被改封為下蔡子。
