戰爭初期，劉備進展順利，可在攻打雒城時，軍師龐統中箭亡，劉備陷困境，急忙派人前往荊州，召諸葛亮蜀。
諸葛亮接到命令，當即安排關羽鎮守荊州，自己率領張飛、趙雲等將領，率軍溯江西上，分兵平定沿途郡縣。張飛一路勢如破竹，義釋嚴，收服人心；趙雲率軍攻克江、犍為等郡，勢不可擋。諸葛亮率領大軍，一路攻城略地，很快和劉備在都會師，將都團團圍住。
劉璋困守都，城中還有三萬兵，糧草充足，堅守一年綽綽有餘。可他生懦弱，又不忍心百姓遭戰火之苦，最終開城投降。劉備順利佔據益州，自領益州牧，任命諸葛亮為軍師將軍，署左將軍府事。
從此，劉備終於有了穩固的據地，按照《隆中對》的規劃，實現了有荊、益的戰略目標。
劉備外出征戰時，諸葛亮總是留守都，鎮守後方，足食足兵，保障前線的軍需供應，讓劉備沒有後顧之憂。他就像一個最可靠的大管家，把蜀漢的後方治理得井井有條，為劉備開疆拓土提供了最堅實的保障。
建安二十四年（西元219年），劉備率軍攻打漢中，擊敗曹，斬殺夏侯淵，佔據漢中，進位漢中王。此時的劉備，勢力達到頂峰，擁有荊州、益州、漢中三地，擁兵數十萬，文有諸葛亮、法正，武有關羽、張飛、趙雲、馬超、黃忠，蜀漢的霸業，看似手可及。
可誰也沒有想到，一場大禍，正在悄然降臨。
建安二十四年（西元219年），關羽發襄樊之戰，水淹七軍，擒于，斬龐德，威震華夏，曹甚至想遷都以避其鋒芒。可就在此時，孫權派呂蒙白渡江，襲荊州，關羽腹背敵，兵敗麥城，最終被東吳擒殺，荊州徹底丟失。
荊州的丟失，關羽的戰死，讓劉備痛徹心扉，也讓《隆中對》的戰略規劃遭重創。章武元年（西元221年），劉備在都稱帝，國號漢，史稱蜀漢，任命諸葛亮為丞相，錄尚書事。
稱帝后的劉備，一心想為關羽報仇，奪回荊州，不顧諸葛亮、趙雲等大臣的極力勸阻，執意率領大軍伐吳。章武二年（西元222年），劉備在夷陵之戰中，被東吳陸遜火燒連營七百里，大軍幾乎全軍覆沒，劉備狼狽逃回白帝城，一病不起。
夷陵之戰，讓蜀漢積攢多年的銳兵力損失殆盡，國力一落千丈。南中地區趁機叛，東吳、曹魏虎視眈眈，剛剛建立的蜀漢政權，陷了生死存亡的危機之中。
章武三年（西元223年）春，劉備在白帝城病危，急忙派人前往都，召諸葛亮前來託付後事。
劉備躺在病榻上，拉著諸葛亮的手，淚流滿面地說：“你的才能，十倍於曹丕，一定能安定國家，最終就大事。如果我的兒子劉禪可以輔佐，你就輔佐他；如果他不才，你可以取而代之。”
諸葛亮聽後，淚流滿面，跪地叩首，堅定地說：“臣敢竭肱之力，效忠貞之節，繼之以死！”
劉備又下詔告誡劉禪：“你和丞相一起理政事，要像對待父親一樣侍奉他。”
這就是歷史上著名的白帝城託孤。劉備的信任，讓諸葛亮不已，也讓他肩上的擔子，重若千鈞。
不久後，劉備病逝，年僅十七歲的劉禪繼位，改元建興，封諸葛亮為武鄉侯，開府治事，又兼任益州牧。從此，蜀漢政事無論大小，全都由諸葛亮決斷。
此時的諸葛亮，四十三歲，手握蜀漢軍政大權，位極人臣。在封建時代，權臣往往會走上篡位奪權的道路，可諸葛亮始終堅守臣節，沒有毫異心。他沒有貪圖樂，沒有獨斷專行，而是兢兢業業，勤勤懇懇，一心只想完劉備的願，匡扶漢室，安定天下。
面對千瘡百孔的蜀漢，諸葛亮沒有慌，他首先做的，就是修復和東吳的關係。他派使者前往東吳，重新締結聯盟，共同對抗曹魏，解除了東邊的威脅。
接著，諸葛亮整頓政，嚴明法紀，發展生產，安百姓。他深知，只有部穩定，國力強盛，才能抵外敵，實現北伐中原的目標。
劉備蜀前，益州在劉焉、劉璋父子的統治下，法度鬆弛，豪強橫行，兼併土地，欺百姓，社會秩序混不堪。諸葛亮主政後，深刻認識到，要治理好益州，必須嚴明法紀，賞罰分明。
他和法正、劉、李嚴、伊籍等人共同制定《蜀科》，作為蜀漢的法律法典，頒佈天下。諸葛亮執法，不避權貴，不徇私，堅持“開誠心，布公道”，盡忠益時者，即使是仇人，也必定獎賞；犯法怠慢者，即使是親人，也必定懲罰；服罪認錯者，即使罪行較重，也會從輕發落；巧言掩飾者，即使罪行較輕，也會嚴厲懲。
在諸葛亮的治理下，蜀漢場風氣煥然一新，吏不敢徇私舞弊，百姓安居樂業，路不拾，強不欺弱，社會秩序井然有序。
當時，法正曾勸說諸葛亮，效仿漢高祖劉邦關，約法三章，寬刑省法，安民心。可諸葛亮卻反駁道：“你只知其一，不知其二。秦朝暴政，百姓怨聲載道，漢高祖寬刑省法，順應民心；而劉璋闇弱，蜀地法度鬆弛，豪強專權，君臣之道逐漸荒廢。如今我用法律來約束他們，法律施行，百姓就會知道恩德；用爵位來限制他們，爵位晉升，百姓就會知道榮耀。恩榮並濟，上下有節，這才是治理蜀地的關鍵。”
事實證明，諸葛亮的做法是正確的。嚴法治蜀，不僅沒有引起百姓的不滿，反而讓蜀地擺了混，走向了安定與繁榮。
除了嚴明法紀，諸葛亮還十分重視發展經濟，改善民生。他深知，民以食為天，只有農業發展，百姓吃飽穿暖，國家才能長治久安。
諸葛亮大力推行屯田制，讓士兵在閒暇時耕種土地，自給自足，減輕百姓的賦稅負擔；他重視水利工程，專門設定堰，負責維護都江堰，保障都平原的農業灌溉，讓蜀地糧食收，倉廩充實。
同時，諸葛亮大力發展手工業，尤其是蜀錦生產。他親自帶頭，在家中種植八百株桑樹，鼓勵百姓養蠶織錦。在他的推下，蜀錦為蜀漢的重要經濟支柱，遠銷東吳、曹魏，為蜀漢積累了大量的財富。
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。失丟亭街，敗大得打，源水斷切合張被，守駐山南上登，源水棄捨，是為以自，署部的亮葛諸背違謖馬可。合張擋阻，亭街守駐，鋒先為謖馬命任亮葛諸
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。勝小得取，擊追兵派機趁亮葛諸，退撤迫被軍魏，絕斷路道，雨大降天因，中漢打攻軍大路三魏曹，）年032元西（年八興建
。合張將名魏曹殺，伏埋下設，中途退撤，退撤迫被亮葛諸，上不應供草糧說，軍報謊嚴李因可。資量大獲繳，人餘千三軍魏殺斬，懿馬司敗大亮葛諸，中戰之城滷在。題難的草糧輸運地山了決解，草糧輸運馬流牛木用，山祁兵出，伐北次四第亮葛諸，）年132元西（年九興建
。峙對岸南水渭在，軍魏的領率懿馬司和，原丈五功武據佔，兵出道谷斜從軍率他。伐北次一後最是也，伐北次五第行進，軍大萬十領率，備準的年三過經亮葛諸，）年432元西（年二十興建
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”！呢久多活能還他，煩務事而食進亮葛諸“：道嘆，後說聽懿馬司。差越來越，勞夜日，煩事食他。的亮葛諸了垮拖底徹，務軍與務政的重繁，勞的期長
。涼悲片一，上原丈五，瑟蕭風秋，月八）年432元西（年二十興建
。計大家國問詢，探原丈五往前，福李僕書尚派忙急，息訊知得禪劉主後。起不床臥，重病亮葛諸
”。置位的我替接以可琬蔣，後死我，思意的來回你道知我“：說，意來的他道知，福李著看亮葛諸。回返匆匆又，天幾了走可。都回返便，事後完問詢，亮葛諸到見福李
”？替接以可誰，後之琬蔣“：問又福李
”。替接以可禕費“：說亮葛諸
。了枯燈盡油經已他，答回有沒亮葛諸，後之禕費問再福李
。擊追機趁懿馬司防以，喪發不秘要，時退撤軍大，咐囑意特他。後斷維姜讓，退撤軍大領率，禕費馬司、儀楊史長令命，事後排安亮葛諸，前終臨
。歲四十五年，逝病中軍原丈五在亮葛諸，後久不
。追再敢不，退撤令下忙急，伏埋了中怕害，著活還亮葛諸為以懿馬司。子樣的軍魏攻進要出做，鼓戰響擂，向方轉調隊軍令下，狀見維姜。擊追軍大領率即當，逝病經已亮葛諸測猜，退撤軍大漢蜀知得懿馬司。退撤悄悄軍大領率，署部的亮葛諸照按維姜、儀楊
”！啊死他到料能不卻，著活他到料能我“：說笑苦能只，後說聽懿馬司”。達仲生走葛諸死“：言傳紛紛姓百。喪發亮葛諸為才，後都到回，退撤全安以得軍大漢蜀
”！啊才奇下天是真，亮葛諸“：道嘆不，方有程排，序有齊整壘營到看，局佈壘營的亮葛諸視檢，營軍的紮駐經曾亮葛諸往前自親懿馬司
。品葬陪何任要不，葬服的時平著穿，可即木棺下放能要只坑墓，墳為山依，山軍定中漢在葬安己自將求要，言下留，前終臨亮葛諸
。侯武忠號諡，山軍定在葬安他將，願的他照按漢蜀，後死亮葛諸
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