石城初勝的捷報雖讓大友-阿蘇聯軍士氣大振，卻也徹底點燃了島津家的戰鬥之火。島津義久於島津本據城的議事堂中，手中攥著前線傳來的戰報，眉宇間滿是凜然怒意。日向國是島津家耗費心，歷經木崎原合戰等無數惡戰才納麾下的疆土，是島津家恢復南九州的最後一環，絕不容許被大友家輕易奪走，更不容許伊東義佑借大友之力死灰復燃。
島津義久深諳戰機稍縱即逝，此刻大友義鎮的主力南下速度遲緩，正是島津家反擊的最佳時機。一旦讓大友軍主力完全集結，再想奪回日向國，必將付出更為慘重的代價。沒有毫猶豫，島津義久當即傳下命令，命島津徵久為大將，出兵攻克上野城與隈城這兩座伊東家殘餘勢力佔據的據點。
這兩座城池雖不算堅固卻地日向國中部，是伊東家殘餘勢力聯絡各方的重要據點，掃清這兩座城池，既能徹底斬斷伊東家於日向國部的基，也能為後續大軍反擊掃清障礙，避免腹背敵。
上野城與隈城的守將，皆是伊東家的殘餘家臣，手中兵力薄弱且士氣低落，面對島津徵久率領的銳部隊本無力抵抗。島津徵久採取分兵突襲的戰，一路大軍猛攻上野城，另一路則迂迴包抄隈城，不給守軍任何求援的機會。
短短數日之，上野城與隈城相繼被攻克，守將或戰死、或投降，伊東家在日向國中部的殘餘據點被掃清，島津家重新掌控了日向國腹地的主權，為後續大規模反擊奠定了堅實基礎。
訊息傳回島津家本據，島津義久心中稍安，但他並未放鬆警惕，深知大友-阿蘇聯軍仍有強大戰力，一場更大規模的較量已然不可避免。就在島津家積極籌備反擊之際，一場來自利家的“東風”，為島津義久的進攻賦予了名正言順的大義名分。
自三好長逸出逃，輾轉投奔利家的足利義昭，始終沒有放棄重新奪回徵夷大將軍之位、重振足利幕府榮的野心。利家雖實力雄厚，卻一直被九州大友家牽制，難以全力上。
而大友家作為九州的強大勢力，且與利家素有嫌隙，若是在日向國站穩腳跟，勢力進一步擴張，必將為利家上的巨大障礙。為了掃清利家上的後顧之憂，足利義昭經過深思慮，決定向島津家送遞書，明確給予島津家進攻大友家的大義名分。
書的到來對島津義久而言，無疑是雪中送炭。在此之前，島津家進攻大友家，始終被視為“私鬥”，缺乏大義支撐，難免會遭到其他勢力的非議。而有了足利義昭的書，島津家的進攻便有了名正言順的理由，不僅能夠凝聚部士氣，還能極大提升島津軍的作戰底氣。
掃清伊東家殘餘據點、獲得大義名分後，島津義久終於下定決心，對大友-阿蘇聯軍展開全面反擊。他將首要目標鎖定在了石城——這座此前讓島津軍遭重創、為大友軍前進據點的城池。
石城是控制耳川以南的戰略要地，只要奪回石城，便能牽制大友軍的進軍步伐。此次，島津義久不再像第一次進攻石城時那般倉促，而是投了足夠兵力，命島津徵久率領一萬大軍再次出征，並且嚴令不計本、日夜強攻，務必拿下石城，不留任何後患。
島津徵久率領一萬大軍，浩浩抵達石城城下。與第一次進攻石城時不同，此次島津軍兵力雄厚且士氣高昂，帶著必勝的決心。島津徵久深知，石城是易守難攻之地，長倉佑政雖然人數不多卻極為頑強，若是拖延日久，一旦大友軍前來支援，必將陷被。
因此，島津徵久沒有毫猶豫，當即對石城展開日夜不斷的強攻。石城再次陷一片腥風雨。島津軍架起數十架雲梯，源源不斷向著城牆攀爬，弓矢隊在城下集箭，鐵炮隊則不計彈藥的番擊，制城牆上的守軍。
同時，島津軍還用了大量攻城械，撞擊城門、轟擊城牆，日夜不停，不給守軍任何休息的機會。長倉佑政率領麾下四五百士卒力抵抗，憑藉著險要地形和堅固工事，一次次擊退島津軍的進攻，用生命守護著這座關乎伊東家復興希的城池。
然而，實力差距終究難以彌補。島津軍是守軍的十數倍，且不計本的猛攻，源源不斷的援軍補充上來，而長倉佑政卻沒有任何支援，傷亡人數不斷增加，糧草兵也日漸匱乏，士卒疲憊不堪，戰力大幅下降。
激戰數日後，城牆多被轟破，守軍傷亡慘重，能夠戰鬥計程車卒已經所剩無幾，長倉佑政深知繼續堅守下去，只會讓所有士卒全部戰死，沒有任何意義。為了保全麾下存活部眾的命，也為了給伊東家留下一火種。長倉佑政無奈派出使者求和，提出以讓出石城為條件，懇請島津徵久保全麾下所有存活士卒的命，不得傷害一人。
島津徵久接到求和請求後，當即上報島津義久得到應允。對島津徵久而言，能夠不費吹灰之力拿下石城，保全己方兵力，同時瓦解守軍抵抗，無疑是最好的結果。於是雙方達協議，長倉佑政率領麾下存活計程車卒撤出石城，島津軍則進駐石城，接管了這座戰略要地。
石城失守的訊息傳到大友軍營地後，全軍上下一片震，士氣到了極大打擊。大友義鎮得知訊息後雖有不滿，卻也深知此刻不是追究責任的時候，當即命大友軍主力加快速度，同時派遣先鋒部隊率先南下，抵達小丸川沿岸，包圍島津家在日向國的另一重要據點——高城。
高城地小丸川上游，地理位置十分險要，是連線日向國南北的通要道，也是島津家防大友軍進攻的重要屏障，由島津家久和山田有信率領銳據守。島津家久是島津義久的弟弟，勇猛善戰且極謀略，山田有信則是島津家的得力家臣，忠誠勇猛，擅長守城，有他們二人據守高城，大友軍的先鋒部隊雖然人數眾多，卻一時間難以攻克，雙方陷了僵持局面。
就在大友軍先鋒部隊包圍高城、陷僵持之際，阿蘇家的先鋒隊終於趕來了。赤星統家和甲斐親英進日向國境後，得知大友軍先鋒已經包圍高城，便立刻加快進軍速度，日夜兼程，飛速趕來與大友軍匯合。
阿蘇家特意提供了威力巨大的國崩大筒協助攻城，國崩大筒是阿蘇惟將自南蠻人那裡買來的，是阿蘇家當下威力最強的攻城武，能夠發巨大的石彈轟擊城牆，阿蘇家將國崩大筒送來，無疑為大友軍攻城增添了強大助力。
赤星統家和甲斐親英率領先鋒隊與大友軍匯合後，大友-阿蘇聯軍的勢力進一步增強，攻城氣勢也再度高漲。聯軍當即調整部署，將國崩大筒部署在城下，對著城牆展開猛烈轟擊，巨大的石彈砸在城牆上，發出震耳聾的轟鳴聲，城牆之上碎石飛濺，多出現破損。
與此同時，聯軍架起雲梯向著城牆攀爬，弓矢隊、鐵炮隊則在城下提供掩護，全力進攻高城。面對聯軍的猛烈進攻，島津家久和山田有信沉著冷靜，指揮著城中守軍頑強固守。他們利用險要地形修補破損城牆，組織士卒用弓箭、碎石反擊攻城的聯軍，同時潑灑熱油阻止攀爬雲梯。
島津家久還充分發揮自己的謀略，時不時派出小部隊從城中殺出，突襲聯軍的攻城部隊，擾聯軍的進攻節奏，給聯軍造了不小傷亡。儘管聯軍擁有國崩大筒，攻勢猛烈，但高城在島津家久和山田有信的頑強固守下，始終固若金湯，聯軍久攻不下，再次陷了僵持局面。
島津家久和山田有信深知，長期固守並非長久之計，聯軍兵力雄厚，若是一直僵持下去，城中糧草兵終將耗盡，到那時，高城必破。因此，一邊頑強守城，一邊派人向島津義久求援，請求儘快派遣大軍支援，緩解高城的圍城力。
島津義久接到求援訊息後，當即員領所有兵力，集結三萬大軍，親自率領，向著高城方向進軍。與此同時，島津家麾下的各地國眾，也紛紛率領部隊趕來匯合，等到島津義久的大軍抵達小丸川南岸時，大軍總人數已經接近四萬之眾。
島津義久並沒有急於率軍渡過小丸川救援高城，而是進駐小丸川南岸的佐土原城，觀察前線局勢。大友-阿蘇聯軍兵力雄厚，且正在全力圍攻高城，若是貿然渡河救援，很可能會遭到聯軍伏擊造傷亡。
因此，島津義久決定先觀察局勢，尋找聯軍弱點，再伺機而，一舉擊潰聯軍，解除高城的圍城力。此時，島津義弘正率領著一支銳駐紮在小丸川南岸，切觀察著聯軍向。島津義弘是島津義久的弟弟，極軍事天賦。
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